Larry Daley non fa più il guardiano del Museo di Storia Naturale, e adesso è un giovane imprenditore, ma non è ancora soddisfatto della sua vita, gli manca qualcosa...
Certo, fa ancora delle visite al suo museo, ma adesso il Museo si sta sbarazzando delle vecchie ricostruzioni, e tutte vengono imballate in casse da viaggio. La scimmia del museo però viene imballata insieme alle statue anche la tavola egizia che ha il potere di animarle e che, una volta portata a Washington, darà vista a tutto lo Smithsonian Museum, incluso Kahmunrah, fratello di Ahkmenrah, contro il quale si era combattuto nel primo episodio di "Una Notte al Museo"...
